糖尿病医治六味地黄丸医治糖尿病及其并发症的研讨进展
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六味地黄丸医治糖尿病及其并发症的商量进展
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【摘要】 六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，是滋肝补肾的知名方剂。地黄丸。在医治糖尿病时，经由进程抗自由基，改善胰岛素拒抗，改善胰岛功效，调治免疫功效，改善糖耐量和降落血糖，降脂、减重等阐扬医治作用，糖尿病前列腺痛。并且能够针对糖尿病的并发症阐扬间接的防治作用。
【关键词】 六味地黄丸；糖尿病；糖尿病肾病
糖尿病发病率逐年下跌，已成为劫持人类强健的世界性公共卫生标题。糖尿病治疗。西医以为糖尿病的病机严峻是“阴虚为本and酷热为标”。六味地黄丸出自宋·钱乙的《小儿药证直诀》，是滋补肝肾的知名方剂，其系补益剂中的补阴方，为肾中真阴捐躯、水不生木而成肝肾阴亏证设置。方中熟地黄甘柔补血，滋肾填精；山茱萸滋养肝肾而固肾气；山药健脾益胃以助运化；泽泻淡泻肾浊；茯苓渗利脾湿；牡丹皮凉泻肝火。纵观全方补泻衔接，开合相济，我不晓得糖尿病医治六味地黄丸医治糖尿病及其并发症的研讨进展。以补为主，以泻为次，有开有合，三阴并治。现将近年来使用六味地黄丸医治糖尿病相关方面的实验和临床商量综述如下：
1 抗自由基
自由基是指具有配对电子的原子或原子团。自由基可间接损伤细胞膜和具有膜机关的内质网、溶酶体、线粒体和DNA等机关and惹起从价不饱和脂肪酸过氧化and使蛋白质、核酸、脂类发生交联and致生物膜变性and细胞突变and朽迈或归天and而超氧化物歧化酶(Superoxide dismutautomotive service engineersandSOD)能催化超氧阴离子自由基发生歧化反响and阻断该自由基损伤组织[1]。高血糖可致抗氧化酶(如SOD)糖基化and使抗氧化酶活性降落and招致氧化与抗氧化体系失衡and肃清自由基的材干降落[2]。当糖尿病机缘体处于氧化应激形状and常孕育发生过多的氧自由基and自由基形成对机体组织损伤and严峻与MDA含量及SOD活性变化相关[3]。测定MDA的高卑可间接反映机体细胞受氧自由基损伤的程度and检测SOD的活性可间接反映机体抗氧化的材干。
张建国等[4]使用六味地黄丸医治糖尿病肾病患者3个月后and用放射免疫剖析法对93例糖尿病肾病患者施行医治前后血清SOD含量测定and效果讲解SOD程度有所降低，但不分明。而与维生素E联用后and血清SOD值下跌极为分明，你晓得六味地黄丸。医治前后具有分明性差别(P＜0.01)。此效果讲解，维生素E和六味地黄丸在改进糖尿病自由基代谢失衡的主要作用是提高SOD活性and放慢了自由基的消弭。医治。
冯莉等[5]用双(α?呋喃甲酸)氧钒(VO?FA)与六味地黄丸结合使用察看对糖尿病大鼠抗氧化损伤的作用。效果表现单用六味地黄丸组可增强血清T?SOD活性and降落MDA含量(P＜0.05)，从而加重氧化损伤，而VO?FA与六味地黄丸结合使用可使其疗效增强。
2 改善胰岛素拒抗
目前的商量以为and胰岛素拒抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病(T2DM)发病最主要的两个环节and胰岛素拒抗或许是2型糖尿病发病机制中的发起成分。钱毅等[6]以志愿性T2DM动物模型OLETF(Otsukmost of the eva recents tokushima flocated atty)鼠及其同种系糖耐量普通的LETO(Long eva recents tokushima otsuka)鼠为商量对象，察看六味地黄丸对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响。其效果为比照组（OLETF鼠组）的血浆胰岛素程度随着年龄的添加慢慢降低and在32和40周龄时分明高于LETO组(P＜0.001)and讲解OLETF鼠具有着严峻的高胰岛素血症。干与组（六味地黄丸组）的血浆胰岛素程度虽然也随年龄而降低and但分明低于同周龄的比照组(P＜0.01)and讲解六味地黄丸能够改善OLETF鼠的高胰岛素血症。由于高胰岛素血症一般被以为是胰岛素拒抗的特征and因此效果提示六味地黄丸或许有改善胰岛素拒抗和遏抑高胰岛素血症的作用。
目前的证据曾经讲解and脂联素与胰岛素拒抗亲密相关and并很或许是一种新的代谢剖析征标志物。钱毅等[7]经由进程对志愿性T2DM大鼠模型的血浆脂联素、血浆胰岛素程度的检测。出现OLETF鼠血浆脂联素程度与胰岛素敏感性呈正相关。医治。六味地黄丸早期干与能分明添加OLETF鼠血浆脂联素程度and改善OLETF鼠胰岛素拒抗。
金智生等[8]采用高脂饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模and予以六味地黄丸施行干与and察看用药前后体质量变化及体质量指数(BMI)and计算安定方式评价法的胰岛素拒抗指数(HOMA?IR)and测定干与后胰岛素愚钝指数(ISI)、BMI、空腹血糖(FPG)、胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白(HDL?C)、低密度脂蛋白(LDL?C)和C?P程度。其效果为六味地黄丸可降落肥胖性T2DM大鼠体质量及BMI、HOMA?IR、FPG、TG、TC、LDL?C、C?P程度and增高HDL?C、ISI。此效果讲解六味地黄丸可调治血脂and提高ISIand并且提示六味地黄丸的降血糖作用或许是经由进程降落高胰岛素血症、添加受体对胰岛素的敏感性而起作用and从而改善胰岛素拒抗。
3 改善胰岛功效
3.1 保持胰腺组织样子随着糖尿病的发生、展开，胰腺的组织样子会发生转化，这种转化是胰岛功效攻击的病理学根柢，薛耀明等[9]察看了六味地黄丸对胰腺组织样子的影响。实验表现，OLETF鼠胰腺随着年龄的促进，关于糖尿病射精障碍。胰岛机关慢慢出现破损、萎缩和纤维化，经六味地黄丸干与的OLETF鼠，其胰岛机关的附睾炎远好于比照组，萎缩和纤维化的程度也分明较轻。讲解六味地黄丸能够必定水平地附睾炎胰岛的普通阴茎机关，保持胰岛细胞功效，提示这或许是六味地黄丸具有改善糖代谢作用的根柢。
3.2 顺从胰岛β细胞凋亡胰岛中绝大部分是具有分泌胰岛素材干的胰岛β细胞。凋亡是胰岛β细胞归天的严峻方式andβ细胞数量的淘汰或许是招致2型糖尿病β细胞功效攻击的严峻缘由[10]。淘汰凋亡对待保持胰岛β细胞效器材有主要的意义。薛耀明等[11]采用逆转录?聚合酶链反响检测b . c .l?2和Bax在志愿性2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达。b . c .l?2和Bax都属于b . c .l?2超家族的成员and是细胞凋亡路途中一组主要的调治基因。b . c .l?2能遏抑细胞凋亡and为凋亡遏抑相关基因;Bax有宣扬凋亡的作用and为凋亡宣扬相关基因。两者及其家族其他成员合作组成了一个宏大的相互作用的网络and精巧地调控着细胞凋亡。实验的效果为六味地黄丸能分明上调OLETF大鼠胰腺中b . c .l?2基因在转录程度的表达and下调Bax基因的表达。糖尿病。此效果提示and六味地黄丸或许经由进程上调b . c .l?2的表达and同时遏抑Bax的表达and从而阐扬遏抑胰岛β细胞凋亡的作用。
4 调治免疫功效
4.1 对RANTES程度的影响受活化调节、由普通T细胞表达和分泌的趋化蛋白(Regulconsumedd upon serviceand norming T?cell expressed a recentd secretedandRANTES)是CC亚族趋化因子成员之一，RANTES对单核细胞、NK细胞、回想T细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞有热闹的趋化作用and介导炎症反响的发生。近年来商量出现RANTES参与动脉粥样硬化、糖尿病肾病等糖尿病大血管及微血管并发症的发生展开[12and13]。糖尿病患者血清RANTES程度高于强健人。糖尿病射精障碍。王祥香等[14]在西药降糖医治根柢上and使用六味地黄软胶囊及银杏叶片对20例早期2型糖尿病患者医治6个月and检测医治前后患者血清RANTES程度，效果医治后患者血清RANTES程度较医治前及欣喜剂组均分明降落and阐明六味地黄软胶囊及银杏叶片对糖尿病患者血清炎症因子有遏抑作用and从而阐扬防治糖尿病并发症的作用。
4.2 对红细胞免疫功效调治的影响商量表明[15]and糖尿病患者具有原发性的红细胞免疫功效低下，而历久高血糖和脂代谢紊乱使机体脂质过氧化反响增强，血浆脂质过氧化物添加，从而招致红细胞膜成分、机关和功效转化，膜微环境发生转化，听说糖尿病。肯定影响膜上C3b受体的活性，招致红细胞免疫功效降落。红细胞免疫功效是机体免疫功效的主要组成部分，听说糖尿病射精障碍。红细胞Cabaloney受体花环率（RBc?C3bRR）和红细胞免疫复合物花环率（RBC?ICR）是反映红细胞免疫功效的主要目的。糖尿病患者RBc?C3bRR和RBC?ICR均分明降落，提示红细胞膜上C3b受体遭到了破损和影响。曹建恒[16]商量效果表现，倘若是血糖控制意向的2型糖尿病患者曾经具有RBC?C3bRR和RBC?ICR降落、CIC（循环免疫复合物）降低，而服用六味地黄丸后，RBC?C3bRR和RBC?ICR均分明降低，CIC分明降落，阐明六味地黄丸可提高红细胞的免疫功效，你看糖尿病射精障碍。进而改善糖尿病患者的免疫功效形状，肃清体内CIC。同时出现，糖尿病患者血清中RIAER（红细胞免疫黏附宣扬率）分明降落，RIAIR（红细胞免疫黏附遏抑率）分明降低，讲解糖尿病患者红细胞免疫粘附调治体系均衡。而服用六味地黄丸后，RIAER分明降低，RIARI分明降落，提示六味地黄丸可改善红细胞免疫粘附调治因子的功效，这或许是其改善糖尿病患者红细胞免疫功效低下的机制所在。糖尿病医治。
5 改善糖耐量和降落血糖
钱毅等[6]的商量表现，40周龄时的六味地黄丸干与组（OLETF鼠）葡萄糖曲线下面积分明低于比照组and且差别有分明性(P＜0.01)and该效果表现六味地黄丸能够改善OLETF鼠的糖耐量and降落餐后血糖并推迟高血糖出现时期。且干与组与比照组的摄食量和体重在各周龄差别均无分明性(P＞0.05)。此效果提示六味地黄丸对糖耐量的改善与淘汰摄食量和降落体重并无分明关连and从而废除由于某些药物惹起的胃肠道反作用and招致动物摄食淘汰、体重降落and从而改善糖耐量的景况。而或许与六味地黄丸本人的药理作用相关。
谭俊珍等[17]用六味地黄丸对糖尿病大鼠相联灌胃6周，测定空腹血糖、血清胰岛素程度，骨骼肌葡萄糖转运蛋白?4（Glucosu tra recentsporter?4，GLUT?4）基因表达的程度。效果表现，糖尿病组大鼠的骨骼肌GLUT?4程度分明低于普通比照组，及其。血糖分明降低。用药后，GLUT?4mRNA表达分明降低，血糖分明降落。学习糖尿病治疗。GLUT?4是一种跨膜转运蛋白，具有于骨骼肌、脂肪组织和心肌等对胰岛素愚钝的组织中，骨胳肌对葡萄糖的摄取严峻经由进程对胰岛素愚钝的GLUT?4来施行的。根柢形状下，细胞表面GLUT?4很少，可是在胰岛素抚慰下，经细胞膜的信号转导，触发细胞内富含GLUT?4的囊泡以胞吐的方式从内核体向细胞表面转位，并与胞膜交融而完成其转运葡萄糖的阴茎功效[18]。因此GLUT?4蛋白合成和基因转录很是为糖尿病的主要发病根柢，添加GLUT?4的表达，其实糖尿病医治。改善外周组织对葡萄糖的转运，是防治糖尿病的一个主要环节。本商量效果阐明六味地黄丸经由进程改善糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖摄取攻击and或许间接影响葡萄糖转运使骨骼肌葡萄糖的摄取支配添加，从而改善糖代谢。
6 降脂，减重
内脏性肥胖与糖尿病的关连越来越遭到人们的珍爱。内脏脂肪具有较高的脂肪剖析速率和脂肪转换率and孕育发生大宗的游离脂肪酸进入肝脏and遏抑肝糖支配and下调肝胰岛素受体and酿成肝胰岛素拒抗;同时肌肉游离脂肪酸氧化添加遏抑外周糖氧化and酿成外周的胰岛素拒抗[19]。王敏[20]商量表现六味地黄丸能够降落糖尿病动物的血脂、游离脂肪酸。进展。薛耀明等[1]的商量提示六味地黄丸具有分明加重OLETF鼠内脏脂肪堆积的作用and并且这种作用是在对体质量无分明影响的景况下孕育发生的。从而推断出改善脂肪分布或许是六味地黄丸加重OLETF大鼠胰岛素拒抗、延缓高血糖发生乃至防治糖尿病的机理之一。
7针对糖尿病的并发症阐扬间接的防治作用
7.1糖尿病归并高同型半胱氨酸(Ho?mocysteine，Hcy)血症普通肾脏可孕育发生与肾小球滤过等量的Hcyand使血循环中的Hcy维系量的动态均衡，糖尿病肾病时，或许因肾小管Hcy代谢很是致血Hcy增高and增高的Hcy间接损伤血管内皮细胞and加重细白蛋白尿and继而使血Hcy进一步增高and糖尿病患者肾功效降落时and可形成Hcy渗出攻击and惹起蓄积and酿成恶性循环。吴颂希等[21]报道六味地黄丸有捍卫血管内皮作用。唐抗等[22]以六味地黄丸作为医治组的慢性肾衰大鼠模型，其血清尿素氮、肌酐等数值分明低于模型组and有分明性不同(P＜0.01)and讲解六味地黄丸具有改善慢性肾功效衰竭大鼠肾功效作用。董滟[23]等报道六味地黄丸与二甲双胍降糖作用相当and能够降落糖尿病大鼠血糖and加重高血糖、高血脂、高脂蛋白血症惹起的高浸透压、高血粘度和高血压对肾血管的损伤and同时保证同型半胱氨酸的普通渗出and淘汰Hcy蓄积惹起的高同型半胱氨酸血症。
另外，叶酸或B族维生素充足and服用抗叶酸或B族维生素药物是惹起高Hcy血症的另一个主要成分。董滟等[24]商量出现六味地黄丸能经由进程影响叶酸、VitB12程度and影响Hcy代谢and淘汰高Hcy血症的发生and但其实在其实机制有待进一步商量。
7.2糖尿病肾病（Diawageredic nephroplocated athy，其实糖尿病医治。DN）
7.2.1 使红细胞醛糖恢复酶（AR）活性降落在糖尿病高糖形状下and招致糖代谢反响第一个己糖激酶饱和and激活糖代谢旁路的醛糖恢复酶and在细胞内将过高葡萄糖改变为山梨醇and细胞膜短少山梨醇转运体系and故山梨醇在细胞内积聚and山梨醇的降低and招致细胞浸透压降低and使细胞内水分添加、肿胀and影响很多酶的普通功效and使细胞内肌醇耗竭andATP酶活性降落and自由基孕育发生添加等and细胞膜代谢攻击而通透性添加and使渗出添加。这种景况发生在肾脏and使肾小球渗出添加and形成肾小球血管内皮细胞、基底膜及上皮细胞机关破损和功效降落and肾小管浊肿、变性and出现蛋白尿and这是糖尿病肾病的主要发病机制之一。针对这一代谢很是and使用醛糖恢复酶遏抑剂(ARIs)就有或许防止、控制糖尿病肾病的发生与展开。宋晓燕等[25]察看了六味地黄丸对早期DN患者AR活性的影响and效果讲解and六味地黄丸可使AR活性分明降落、尿白蛋白渗出率(UAER)，血、尿β2?微球蛋白(β2?MG)分明改善and而对血糖、血压、血脂没有分明影响and这提示六味地黄丸对早期DN有必定疗效and且不依赖于降糖、降压与降脂作用and而很或许是间接降落了AR活性的效果。实验还提示六味地黄丸的AR遏抑作用严峻发生在肾小球。故而在降糖医治的根柢上加服具有遏抑AR作用的六味地黄丸将有助于DN病情的改善。
7.2.2 对GH/IGF?1轴的良性调解功效生长激素(GH)是由脑垂体前叶嗜酸性细胞分泌的蛋白质激素andIGF?1严峻由肝脏细胞合成和释放。两者均能间接影响糖、蛋白质、脂等三大营养肉体代谢。垂体分泌的GH一方面受下丘脑生长抑素(Somlocated ato stlocated atinandSS)和生长激素释放激素(Growth hormone releaudio-videoailable asing hormoneandGHRH)的调治;另一方面又受外周组织扫尾IGF?1的反响遏抑。GH/IGF?1酿成了实在影响全盘组织的分化、增殖、代谢和其他功效的激素调治轴。糖尿病患者血糖降低可惹起GH分泌调治紊乱and垂体在高血糖时对GHRH的反响比血糖普通时更强;GH降低还能激活肾素－血管吃紧素体系and肾素又能宣扬GH的分泌and高血糖还可遏抑IGF?1合成和释放and同时高血糖还阻断了GH对IGF?1合成的宣扬作用。表达GHRH或GH基因的转基因动物可赶紧使肾脏肥大and肾小球系膜扩张及肾小球硬化and肾脏既是GH/IGF?1轴的靶组织and又是孕育发生和释放IGF?1的场所。GH/IGF?1轴的紊乱还参与了DN肾小球硬化进程。姜德友等用六味地黄丸加味葛根、水蛭组成的肾消康对血清GH/IGF?1发生了紊乱的糖尿病肾病大鼠施行医治，效果表现分明降落了血清GH，听听糖尿病医治。提高了IGF?1的程度and且对GH/IGF?1轴有良性调停功效[26]。
7.2.3 遏抑肾小球NF?κB蛋白表达糖尿病肾病的肾纤维化是肾病最终病理进程and最终招致患者肾功效衰竭。糖尿病肾病的肾纤维化与核因子(Nuclear fprofessioningandNF?κB)有着亲密的关连andNF?κB是将消息从细胞浆传至胞核惹起相应炎症因子基因表达的炎症起始因子and调控着一系列趋化因子和粘附分子的表达。糖尿病肾病时致炎症因子经由进程活化NF?κBand表达大宗炎症因子如ICAM?1、MCP等and这些炎症因子可促使成纤维细胞合成表达大宗的细胞外基质(Ⅳ型胶原等);同时成纤维细胞又能够通精细胞因子的释放、细胞间相互作用、细胞外基质影响及环境成分的抚慰and被激活转化为肌成纤维细胞and使其增值、分泌材干增强and孕育发生更多的细胞外基质and放慢纤维化的进程and最终招致肾脏组织纤维化。刘亮的商量讲解DN大鼠肾小球NF?κB表达分明强于普通比照组and且阳性指数与24h尿蛋白渗出量、肾功效以及肾脏指数成正相关关连and提示核因子参与了DN肾脏纤维化的进程。而六味地黄丸能遏抑肾小球NF?κB蛋白表达and讲解该药物具有增强捍卫DN大鼠肾脏的作用这一作用与淘汰肾小球NF?κB表达相关[27]。
7.2.4 其它 有报道称六味地黄丸是通过降落基质金属蛋白酶9(MMP9)活性和内皮素转换酶mRNA表达and下调内皮素1(ET1)程度以医治糖尿病肾病[28]。
7.3糖尿病范畴神经病变(Diawageredic periphering neuroplocated athyandDPN)DPN是糖尿病最稀有的慢性并发症和严峻致残成分之一and患病率高达60%～90%and其发病机制未完整阐明and现普遍以为其发生与糖尿病惹起的多元醇代谢旁路的封闭及糖尿病微血管病变相关and最终效果是神经细胞缺血缺氧致雪旺细胞伸展and影响神经细胞传导功效and从而出现肢体麻木、感受攻击或疼痛、痛觉愚钝等多种睾丸炎[29]。江军亮[30]对DPN患者在老例医治的根柢上加用六味地黄丸和通心络胶囊结合医治，效果医治组总有用率为90.3%and分明优于比照组的70.9%。
7.4糖尿病患者牙周炎牙周病的发生是细菌侵袭和宿主防卫机能之间的动态均衡被粉碎形成的。糖尿病患者口腔卫生情况较差，组织修复材干降落，免疫力降落，研讨。易致患牙周病。孙林琳[31]对140例糖尿病归并牙周炎的患者，随机分为两组。实验组给与牙周根柢医治和六味地黄丸，比照组仅作牙周根柢医治。医治后6个月两组患者牙周探针深度(PD)、附着程度丧失(AL)、牙齿松动度(TM)有分明性差别(P＜0.01)。由此讲解六味地黄丸对糖尿病患者的牙周炎症有分明的改善作用。你晓得糖尿病医治六味地黄丸医治糖尿病及其并发症的研讨进展。
完毕语：目前针对六味地黄丸的实验商量施行得很广博，自傲经由进程对其施行久远的药理商量，六味地黄丸这一模范方剂，在作为医治糖尿病的协助用药时，学会糖尿病医治。肯定有较好的可行性。
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